Ученые выяснили, как микроглия влияет на развитие болезни Альцгеймера

Группа исследователей из Католического университета Левена, совместно с коллегами из Великобритании и Дании, сделала важное открытие в изучении болезни Альцгеймера. В ходе работы они выявили биологический перелом, который может установить, приведет ли накопление амилоидных бляшек и тау-клубков к деменции. В этом процессе ключевую роль играют микроглия — иммунные клетки мозга. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.

Под руководством профессоров Барта Де Строопера и Марка Фирса команда проанализировала образцы мозга от умерших доноров, среди которых были как люди с деменцией, так и когнитивно здоровые восьмидесятилетние, а также долгожители старше ста лет. Для каждого образца использовались технологии пространственной транскриптомики и секвенирования единичных клеток, что позволило с высокой точностью определить активность генов на уровне отдельных клеток.

В результате работы были выделены шесть тканевых доменов, которые соответствуют различным стадиям прогрессирования болезни. Особую значимость имеет переход от доменов с преобладанием амилоидных бляшек к тем, где наблюдается тау-патология и нейродегенерация. В этот критический момент микроглия меняет свое поведение: она переходит из воспалительного состояния, характерного для ранних этапов, в состояние презентации антигенов, что запускает цепь повреждений нейронов.

Интересно, что у разных людей «устойчивость» к болезни проявлялась по-разному. Когнитивно здоровые восьмидесятилетние демонстрировали ранний воспалительный ответ микроглии, но клетки не переходили в более позднее состояние. У долгожителей это состояние все же активировалось, но не сопровождалось накоплением тау-патологии, что означает, что опасный переход происходил, однако не приводил к повреждению нейронов.

«Понимание того, как мозг сопротивляется болезни, откроет новые горизонты для терапии, направленной на предотвращение нейродегенерации и деменции», — прокомментировал профессор Фирс.

Полученные результаты подчеркивают важность TREM2-сигнального пути микроглии как перспективной мишени для разработки новых лекарств, которые смогут не только удалять амилоидные бляшки, но и поддерживать иммунные клетки мозга в защитном состоянии.